骑都尉虞翻是个性情十分直率的人。他酒后经常犯有过失，又喜欢顶撞别人，因此不断遭人毁谤，吴大帝孙权也不喜欢他。
一次，孙权和辅吴将军张昭正兴致勃勃地谈论神仙，被虞翻听到，他指着张昭大声说：“他们明明都是死人，张公却说是神仙，世上哪有什么神仙!”孙权见他这么无礼，不禁大发雷霆，当即把他贬到交州。
辽东太守公孙渊暗中多次与东吴联络，想投靠东吴。魏明帝太和六年(公元232 年)，孙权派将军周贺、校尉裴潜渡海到辽东向公孙渊求购马匹。
虞翻听说以后，觉得辽东路途遥远，即使公孙渊真心归顺东吴，也没有什么价值。至于派人去那里买马，那就更愚蠢了。他认为应该出兵讨伐五黔。他想上书劝谏孙权，又怕招来麻烦，就把奏章交给交州刺史吕岱。吕岱没给他呈报，有人却借此大做文章，对虞翻进行诬陷，于是，他又被贬到苍梧郡孟陵县。
不久，周贺等人买好马匹，乘船返回。走到成山时，忽然刮起大风，海上巨浪滔天，成山又没有避风的港湾，周贺只得弃船登岸。没想到刚一登岸，就遭到早已埋伏好的魏军的袭击，被打得溃不成军，周贺也死于乱刃之下。
消息传到东吴，孙权痛惜不已，这才想起虞翻的建议，连忙召虞翻回京。可这时，虞翻已经在郁郁寡欢中去世，奉旨运回的只是他的灵柩。